2022年12月14日，國家衛(wèi)健委官網(wǎng)發(fā)布《新冠病毒疫苗第二劑次加強(qiáng)免疫接種實施方案》，正式開放第四針。

(資料圖片僅供參考)

根據(jù)接種方案，第二劑次加強(qiáng)免疫接種在現(xiàn)階段的目標(biāo)人群為：感染高風(fēng)險人群、60歲以上老年人群、具有較嚴(yán)重基礎(chǔ)性疾病人群和免疫力低下人群。同時，第二劑次加強(qiáng)免疫與第一劑次加強(qiáng)免疫時間間隔為6個月以上。

而在疫苗選擇方面，所有批準(zhǔn)附條件上市或緊急使用的疫苗均可用于第二劑次加強(qiáng)免疫。優(yōu)先考慮序貫加強(qiáng)免疫接種，或采用含奧密克戎毒株或?qū)W密克戎毒株具有良好交叉免疫的疫苗進(jìn)行第二劑次加強(qiáng)免疫接種，有關(guān)組合如下：

圖源：衛(wèi)健委官網(wǎng)截圖

全球多地區(qū)已開展第四針探索

新冠是否需要第四針疫苗？一些國家已經(jīng)進(jìn)行了探索和嘗試。

2022年1月3日，以色列衛(wèi)生部批準(zhǔn)新冠第四針加強(qiáng)接種，用于已經(jīng)接種過第三針加強(qiáng)針的60歲以上人群和免疫力低下人群，并規(guī)定，第三針和第四針的接種間隔不應(yīng)小于4個月。

2022年3月29日，美國FDA也緊急授權(quán)兩款疫苗作為第四針，用于已經(jīng)接種過加強(qiáng)針的50歲以上人群和12歲以上免疫力低下人群。數(shù)據(jù)顯示，F(xiàn)DA批準(zhǔn)第四針后不到4個月，就已有1680萬老年人選擇接種第四針。

受到OmicronBA.4/5毒株流行的影響，此前曾在今年1月份表態(tài)「不需要第四針」的英國疫苗接種和免疫聯(lián)合委員會（JCVI），在7月15日宣布，推薦65歲以上人群、新冠感染高危人群和前線醫(yī)護(hù)人員接種「秋季加強(qiáng)針」，也就是所謂的「第四針」。

而在中國香港，香港特區(qū)衛(wèi)生署于8月4日批準(zhǔn)12歲以上人群分階段接種第四針。其中，12歲以上免疫力低下人群和50歲以上人群可在接種第三針90日后選擇接種第四針，18～49歲人群則可在接種加強(qiáng)針180日后根據(jù)個人需求自愿選擇是否接種第四針。

香港特別行政區(qū)政府新聞公報

值得注意的是，香港批準(zhǔn)用于第四針的新冠疫苗包括滅活疫苗，同時也將第四針的門檻放寬至全體成年人。截至目前，香港12歲及以上人群中第四針的接種率已經(jīng)達(dá)到了6%[3]。

第四針，效果如何？

一項回顧性研究顯示，在至少接種了三針疫苗的60歲以上人群中，相對于接種三針疫苗，額外接種第四針可將新冠肺炎患病風(fēng)險降低55%，重癥新冠肺炎患病風(fēng)險降低62%，新冠相關(guān)死亡率降低74%[4]。這一保護(hù)效果在接種7天后便可顯現(xiàn)，并在接種14天后進(jìn)一步加強(qiáng)。

第四針接種對各種類型新冠病毒感染的防護(hù)力統(tǒng)計（圖源：參考文獻(xiàn)4）

而在以色列衛(wèi)生部開展的一項針對醫(yī)護(hù)人員的「第四針防護(hù)效力」研究[5]中，兩種疫苗的第四針均可將接種后3周的新冠病毒中和抗體水平提升9～10倍，活病毒中和滴度提升10倍左右，還可顯著提高于加強(qiáng)針接種后5個月時已消失殆盡的Omicron株活病毒中和滴度。

活病毒中和實驗顯示，第四針接種大幅提高了受試者對各型新冠病毒毒株，尤其是Omicron毒株的中和抗體滴度（圖源：參考文獻(xiàn)5）

另一項針對免疫力低下人群的研究同樣發(fā)現(xiàn)，額外接種一劑加強(qiáng)針可進(jìn)一步誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生針對新冠病毒的免疫力。

在18名既往接種過新冠疫苗加強(qiáng)針的器官移植患者的研究中[6]，額外接種疫苗加強(qiáng)針使14名患者產(chǎn)生（或保持）了高滴度的新冠病毒中和抗體，其中2名患者更是在加強(qiáng)針仍不能誘導(dǎo)免疫應(yīng)答的情況下，依靠額外接種成功獲得抗體陽轉(zhuǎn)。

該研究中的患者絕大多數(shù)在服用同時抑制T細(xì)胞和B細(xì)胞功能的抗代謝藥預(yù)防排斥反應(yīng)，且所有患者都未對標(biāo)準(zhǔn)接種程序產(chǎn)生高效免疫應(yīng)答，這項研究展現(xiàn)了加強(qiáng)接種在特殊人群中的重要性。

今年1月至3月間，在率先開展第四針接種的以色列，一研究團(tuán)隊利用以色列衛(wèi)生部數(shù)據(jù)庫，對第四針疫苗在60歲以上人群中的保護(hù)效力進(jìn)行了評估[7]，結(jié)果顯示，在接種后第2周，第四針就開始顯現(xiàn)出預(yù)防新冠病毒感染和重癥新冠肺炎的能力，接種后第四周，第四針可將新冠病毒感染風(fēng)險降低50%，將重癥新冠肺炎風(fēng)險降低71%。

然而，在此之后，盡管第四針仍能更有效地預(yù)防重癥新冠肺炎，但對新冠病毒感染的防護(hù)效力開始減弱，至接種后第8周時，第四針預(yù)防新冠病毒感染的效果和僅接種三針疫苗基本一致。而且從絕對收益上來看，接種第四針僅能將每天每十萬人中的重癥例數(shù)降低3.6例，明顯低于以色列此前開展加強(qiáng)針接種的絕對收益（即每天每十萬人中的重癥例數(shù)降低7.5例[8]）。

接種第四針疫苗對新冠病毒感染（藍(lán)色）和重癥新冠肺炎（橘色）防護(hù)效果隨時間變化的趨勢（圖源：參考文獻(xiàn)7）

一些研究表明，同源加強(qiáng)可能具有「天花板效應(yīng)」，即在接種了某個可最大化加強(qiáng)免疫應(yīng)答的劑次后，繼續(xù)接種相同的疫苗將不會帶來有意義的免疫應(yīng)答加強(qiáng)。

智利天主教大學(xué)對CoronaVac滅活疫苗的第四針進(jìn)行了初步研究[9]，同樣發(fā)現(xiàn)四針滅活疫苗可產(chǎn)生足夠水平的中和抗體，但接種者血漿針對Delta和Omicron毒株的特異性中和能力較三針滅活疫苗無明顯差異。

這也再次說明，序貫加強(qiáng)的必要性和重要性。

CoronaVac滅活疫苗第四針接種后，接種者的中和抗體水平（A）和Delta（B）/Omicron（C）毒株特異性中和能力（圖源：參考文獻(xiàn)9）

多款國產(chǎn)新冠疫苗本月獲批

今年12月初，4款國產(chǎn)新冠疫苗相繼獲批緊急使用，分別是，神州細(xì)胞、威斯克和三葉草生物制藥的重組蛋白疫苗，以及萬泰生物聯(lián)合廈門大學(xué)、香港大學(xué)研發(fā)的鼻噴式疫苗。

而今年9月初，麗珠醫(yī)藥的重組蛋白疫苗和康希諾吸入疫苗也已被納入序貫加強(qiáng)免疫緊急使用。此外，備受關(guān)注的艾博生物研發(fā)mRNA新冠疫苗已于今年在全球開啟Ⅲ期臨床試驗，并在9月30日在印度尼西亞獲得緊急使用許可。

今年9月，中國疾控中心在ChinaCDCWeekly上發(fā)表一篇觀點文章，題為Perspectives:VaccinatewithConfidenceandFinishStrong。

文章提到，「為安全、長久結(jié)束大流行，適時開展第二劑加強(qiáng)針的接種幾乎是肯定的」。

CCDC文章截圖

文章指出，疫苗是結(jié)束新冠大流行的關(guān)鍵因素，在任何疫苗接種中，最后10%是最難達(dá)到的。

在新冠疫情中，最后10%的人群也是最需要保護(hù)的群體，因為這些人群中有很多是基礎(chǔ)疾病患者和老年群體，如果被感染，受到新冠肺炎的影響最大。

由于新冠無法通過當(dāng)前任何一種疫苗或自然感染來形成群體免疫，因此，必須要每個人都接種疫苗以形成對個體的保護(hù)。

如何推進(jìn)最后10%人群的疫苗接種，文章對不同主體提出了不同的建議。

如，醫(yī)療從業(yè)人員應(yīng)確?；颊呓臃N疫苗，尤其是有基礎(chǔ)疾病的患者；家庭需要確保父母及其他長輩也接種疫苗；免疫規(guī)劃需要努力考慮到所有尚未接種疫苗、尚未接種加強(qiáng)針的人；由于目前沒有證據(jù)支持懷孕是疫苗接種的禁忌癥，且超過2/3的國家都建議孕婦接種疫苗，監(jiān)管部門和疫苗制造商應(yīng)努力消除懷孕期間接種疫苗的禁忌癥，盡快使孕婦也能夠接種疫苗，免受新冠感染。

本文來源：丁香園，原文標(biāo)題：《第四針方案公布！怎樣接種效果更好？》

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關(guān)鍵詞： 病毒感染 中和抗體 滅活疫苗